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軍攻入湖北，湖廣總督吳文蓉自盡。4月靖港之戰爆發，曾國藩戰敗，兩次投水自盡未遂。1855年1月九江、湖口之戰，湘軍主力慘敗，曾國藩再次投水自盡卻被手下拉了回來。1855年5月，太平軍三克武昌，湖北巡撫陶恩培自盡，同年11月，太平軍攻入江西，佔領八府四十七縣，曾國藩受困南昌孤城。1856年6月，太平軍在武昌打死曾國藩系湘軍二號人物羅澤南。此前，塔齊布被氣死，湘軍陸軍兩位統率皆戰死，湘軍元氣大傷。一連串的勝利，表面上太平天國碩果累累，實際上太平天國違背了集中使用兵力的原則，分散用兵導致太平天國與清朝開始了長期的拉鋸戰，史稱湘潭之戰。1856年9月天京事變，天京事變主要因素是太平天國領導人之間嫌隙日生，楊秀清、韋昌輝、石達開等各自形成自己的勢力集團，進行爭權奪利的鬥爭。東王楊秀清掌握大部分軍權。1856年，八九月間隨著江南大營被打垮後，楊秀清逼天王洪秀全到東王府封其萬歲。洪秀全秘密令韋昌輝和石達開回京對付楊秀清。韋昌輝接到命令後立即率兵迴天京，包圍楊秀清府邸，誅殺楊秀清家眷，在天京製造大屠殺，激起了天京將士的憤怒，石達開也要求洪秀全懲辦韋昌輝，洪秀全遂於11月初處死韋昌輝及心腹200餘人。11月底，石達開回天京，洪秀全命他掌管政務，卻心存疑慮，加封自己兄弟為王，處處牽制石達開。1857年6月石達開率部出走，1863年5月陷入清軍包圍，全部被剿滅。天京事變後，使太平軍元氣大傷，是太平天國由盛轉衰的轉折點。隨著太平軍安慶失守，陳玉成被降職守廬州。不久，他又被迫放棄廬州北走壽州，不料遭誘，最終被清軍殺害。自此，太平天國在皖北的防線瓦解。1862年2月曾國藩開始調兵遣將圍攻天京。此時李秀成全力進攻上海，與李鴻章淮軍及洋槍隊展開激戰。此時，曾國藩部親率大軍陸續攻佔當塗、蕪湖、板橋、秼陵關等天京外圍，直逼煙雨臺。與此同時，彭玉麟率水師進泊金陵護城河口，曾貞幹也率軍趕到。洪秀全沒有料到湘軍來得如此之快，一日下令三詔書催李秀成回援天京，李秀成只得放棄進攻上海，率二十餘萬大軍回援，拉開了天京保衛戰的序幕。這一戰一共持續了四十六天湘軍傷亡數千，由於彭玉麟水師衝破太平軍包圍圈，被困雨花臺的湘軍可以得到餉械兵員的補充。反而是李秀成的二十萬大軍缺衣少糧，將士又不能同心協力，李秀成只好下令撤軍入天京。不久，湘軍攻陷江浦、浦口、九洑洲，太平軍損兵折將2萬餘人。至此，長江北岸完全為清軍佔領。太平軍實力進一步削弱，天京解圍的希望也更加渺小。在蘇浙戰場的太平軍在淮軍和洋槍隊左宗棠部湘軍的進攻下趨於瓦解。至1863年11月，湘軍攻佔了太平軍在紫金山西南的所有要點。翌年3月，曾國藩完成了對天京的合圍。同年6月1日洪秀全病死，幼天王洪天貴福即位，忠王李秀成攝政。天京人心動盪。半個月後，湘軍完成攻城準備，齊集天京城門外開始攻城，並用地雷轟塌城牆，攻入城內。城內十餘萬太平守軍大部分戰死，一部分自焚，無一投降。至此，轟轟烈烈太平天國運動經過了14年最終覆滅。
